广东十一选五: 近300個輔助用藥即將被踢出醫院用藥目錄,黃金時代終結!

一凡夢 發表于 2018-01-11 19:37:38 | 只看該作者
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广东十一选五 www.ewlto.com 國家藥監總局發通知,將生化藥的質量監管上升到了GMP層面。

10月19日CFDA總局發布了《藥品生產質量管理規范生化藥品附錄》(征求意見稿)(下稱“生化藥品GMP附錄”)。這是繼9月份通報三起生化藥的飛行檢查后、這也是自2008年發布《關于發布化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術要求的通知》時隔8年后,CFDA總局終于對于生化藥的質量管理提出了新的要求。


生化藥大多為“輔助用藥”或“重點監控藥品”



8年前的《關于發布化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術要求的通知》中,將“多組分生化藥”定義為原材料來源于人、動物的組織或者體液,或者通過發酵而來的非單一成分的藥品。

而《生化藥品GMP附錄》中,生化藥品是指從動物的器官、組織、體液、分泌物中經前處理、提取、分離、純化等制得的安全、有效、質量可控的藥品;來源于人的組織、尿液的產品也按照附錄執行。再一次強調了藥品的屬性——“安全、有效、質量可控”。

據此通知,生化藥品主要包括:蛋白質、多肽、氨基酸及其衍生物、多糖、核苷酸及其衍生物、脂、酶及輔酶等(不包括生物制品附錄所列產品)。

結合市場現狀,可以看到,醫院銷售額較大的生化藥品有胸腺五肽、小牛血去蛋白提取物、胸腺肽、腦苷肌肽和復合輔酶等,主要是以神經?;ぜ梁兔庖咴鑾考劣靡粵俅燦τ?。此類產品成分結構不明確、療效不明確,常被定義為“輔助用藥”,又因臨床使用量大而被列入“重點監控藥品目錄”。目前的醫保目錄調整政策對輔助用藥態度偏負面,醫保支付政策趨向于從嚴管控此類藥品的使用。

整體而言,此類品種的銷售增長面臨壓力,現CFDA發布生化藥品GMP附錄從嚴監管,將會增加企業成本,加快生化藥企業的淘汰。


成本增加加快生化藥企業淘汰

2015年CFDA曾對胸腺肽類產品企業進行跟蹤檢查。原因:胸腺的來源不明確,胸腺的供應商管理不足,生產系統病毒滅活工藝驗證未針對關鍵工藝參數,質量控制系統內控標準缺失等。



生化藥品GMP附錄特別在供應鏈管理、廠房與設備、病毒去除/滅活及驗證等章節細化執行條例硬性要求企業提高質量管理?!骯┯α垂芾懟鋇牡詼嚀酢骯┯ι坦芾懟敝?,明確要求質量管理部門應根據品種特點建立供應商質量管理檔案,并且還要按第二十八條“供應商審計”定期對原材料供應商進行現場審計。

“廠房與設備”的第十五條“生產區設置要求”對于“前處理”有明確要求,“原材料前處理應有專用區域,原料(原液)制備與制劑生產區域應嚴格分開。原料(原液)制備和制劑生產的空調凈化系統應分別獨立設置”。生化藥品GMP附錄暫沒有像“中成藥”的GMP要求那樣,對于含“中藥提取”的中成藥GMP證書會以括弧號內注明那些要求“生化藥品前處理”的環節。

“病毒去除/滅活及驗證”環節早在《關于發布化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術要求的通知》中有所要求。生化藥品GMP附錄新規明確了病毒去除/滅活方法的驗證中的病毒挑戰試驗不得使用生產廠房設施和設備,這意味著企業需要采用與實際生產工藝最接近(適當縮?。┑哪D夤ひ仗跫ソ泄ひ昭櫓?。

經過驗證有效的工藝步驟其工藝參數(溫度、時間、膜型號和規格、滅活劑種類和濃度等)和產品驗證時的其它條件(溶液的pH、離子濃度、蛋白濃度、?;ぜ林擲嗪團ǘ鵲齲┰謔導噬討脅壞迷俑謀?,必需維持在驗證時確定的許可范圍內。如果超出原限定的范圍,需要重新進行驗證。此政策一旦獲批,一些沒有建立“病毒去除/滅活及驗證”關鍵工藝參數的生化藥企業恐怕要停產一段時間來做調整。

質量管理必須按照《中華人民共和國藥典》和國家藥品監督管理部門批準的質量標準對生化藥品原材料、輔料、中間品、原料(原液)及成品進行檢驗。無法定標準的,企業應依據品種質量風險建立適宜的內控質量標準。此規則對企業產品已在藥典目錄內的如胸腺五肽和肝素鈉,或生化藥品企業內部已建立嚴格的內控質量標準體系利好。

生化藥品GMP附錄提倡生化藥品的質量控制采用生物分析技術,筆者認為成本高,是在于對原材料的動物種屬進行鑒別(如PCR法等),對于企業而言配套的儀器和質量分析人員要求相對較高。


結論

生化藥品GMP附錄的出臺,將規范生化藥企業的生產,有利于民眾健康。但是對于大多數生化藥品生產廠家而言,此規則的出臺將加快行業的優勝劣汰,唯有從硬件和管理軟件都及格的企業才能獲得未來市場的入場券。


雖然還未有明確定義,但是,輔助用藥受限卻已經成為必須關注的政策動向。筆者根據政府和醫院公開文件等總結出了217個輔助用藥目錄,其中有一些也是首次公布,例如四川受限輔助用藥目錄,來源于四川省華西醫院在解釋何為輔助用藥時,列出的20個藥品。筆者對這些受限用藥進行了整理,并簡單做了分類。

從這217個品種來看,其中:

從治療領域來講,主要在心腦血管治療(45個)、營養電解質制劑(59個)、腫瘤輔助治療(22個)、免疫調節(22個)、神經系統疾病治療(16個)等5大領域。

11個西藥口服,14個中藥口服,1個吸入劑,63個中藥注射液,128個注射劑。其中,中藥產品77個,占35%,超過了三分之一;中藥注射劑63個,占總體數量的29%。


治療領域

通用名

北京

四川

蘇州

云南

安徽

福建

無錫

網傳未證實

醫院公開

政府公開

政府公開

政府公開

政府公開

醫院公開

心腦血管疾病治療

生脈注射液






心腦血管疾病治療、腫瘤輔助治療

參麥注射液





心腦血管疾病治療、腫瘤輔助治療

參附注射液





心腦血管疾病治療

注射用益氣復脈






心腦血管疾病治療

丹參注射液





心腦血管疾病治療

復方丹參滴丸







心腦血管疾病治療

注射用丹參





心腦血管疾病治療

丹參酮IIA磺酸鈉注射液







心腦血管疾病治療

注射用丹參多酚酸鹽






心腦血管疾病治療

注射用丹參多酚酸







心腦血管疾病治療

丹紅注射液



心腦血管疾病治療

谷紅注射液





心腦血管疾病治療

紅花注射液







心腦血管疾病治療

注射用紅花黃色素






心腦血管疾病治療

紅花黃色素氯化鈉注射液







心腦血管疾病治療

紅花黃色素注射液







心腦血管疾病治療

舒血寧注射液





心腦血管疾病治療

通心絡膠囊







心腦血管疾病治療

銀杏葉滴丸







心腦血管疾病治療

銀杏內酯注射液







心腦血管疾病治療

銀杏二萜內酯葡胺注射液







心腦血管疾病治療

注射用鹽酸川芎嗪






心腦血管疾病治療

鹽酸川芎嗪注射液







心腦血管疾病治療

鹽酸川芎嗪氯化鈉注射液







心腦血管疾病治療

鹽酸川芎嗪葡萄糖注射液







心腦血管疾病治療

磷酸川芎嗪葡萄糖注射液







心腦血管疾病治療

丹參川芎嗪注射液





心腦血管疾病治療

參芎葡萄糖注射液







心腦血管疾病治療

杏芎氯化鈉注射液







心腦血管疾病治療

注射用血栓通






心腦血管疾病治療

血栓通注射液





心腦血管疾病治療

注射用血塞通






心腦血管疾病治療

血塞通注射液






心腦血管疾病治療

疏血通注射液



心腦血管疾病治療

芍倍注射液







心腦血管疾病治療

刺五加注射液







心腦血管疾病治療

大株紅景天膠囊







心腦血管疾病治療

大株紅景天注射液






心腦血管疾病治療

注射用燈盞花素







心腦血管疾病治療

燈盞花素注射液







心腦血管疾病治療

燈盞細辛注射液







心腦血管疾病治療

注射用七葉皂苷鈉






心腦血管疾病治療

苦碟子注射液







心腦血管疾病治療

瓜蔞皮注射液






心腦血管疾病治療

脈絡寧注射液






心腦血管疾病治療

香丹注射液







心腦血管疾病治療

醒腦靜脈注液






心腦血管疾病治療

復方麝香注射液







骨科疾病治療

復方風濕寧注射液







骨科疾病治療

黃瑞香注射液







骨科疾病治療

鹿瓜多肽注射液






骨科疾病治療

注射用鹿瓜多肽





骨科疾病治療

祖師麻注射液







骨科疾病治療

注射用天麻素







骨科疾病治療

雪蓮注射液







感染性疾病治療

蒲地藍消炎口服液







感染性疾病治療

藍芩口服液







感染性疾病治療

熱淋清顆粒(無糖型)







感染性疾病治療

清開靈注射液







感染性疾病治療

注射用雙黃連







感染性疾病治療

復方蒲公英注射液







感染性疾病治療

板藍根注射液







感染性疾病治療

痰熱清注射液







感染性疾病治療

血必凈注射液


感染性疾病治療(肝炎)

舒肝寧注射液







感染性疾病治療(肝炎)

苦黃注射液







感染性疾病治療、腫瘤輔助治療

蟾酥注射液






腫瘤輔助治療

海利升注射液







腫瘤輔助治療

華蟾素注射液







腫瘤輔助治療

康萊特注射液






腫瘤輔助治療

康艾注射液



腫瘤輔助治療

烏頭注射液







腫瘤輔助治療

香菇多糖注射液






腫瘤輔助治療

消癌平注射液






腫瘤輔助治療

鴉膽子油乳注射液






腫瘤輔助治療

注射用黃芪多糖






腫瘤輔助治療

艾迪注射液



腫瘤輔助治療

金水寶膠囊







腫瘤輔助治療

百令膠囊







腫瘤輔助治療

芪膠升白膠囊







收斂固澀,涼血止血,活血化瘀

腎康注射液






呼吸系統疾病治療

喘可治注射液







呼吸系統疾病治療

復方蛤青注射液







清熱解毒,化瘀行滯,除濕止帶

康復炎膠囊







活血化瘀

龍血竭片







溫腎補脾,養血益精。

還少膠囊







糖尿病治療

消渴丸(濃縮水丸)







骨科疾病治療

注射用骨肽





骨科疾病治療

骨肽注射液







骨科疾病治療

注射用復方骨肽







骨科疾病治療

復方骨肽注射液







骨科疾病治療

注射用骨瓜提取物






骨科疾病治療

骨瓜提取物注射液






質子泵抑制劑

雷貝拉唑鈉腸溶片







質子泵抑制劑

雷貝拉唑鈉腸溶膠囊







質子泵抑制劑

注射用埃索美拉唑鈉






質子泵抑制劑

注射用蘭索拉唑







質子泵抑制劑

注射用奧美拉唑鈉







質子泵抑制劑

注射用泮托拉唑鈉







神經系統疾病治療

多奈哌齊片







神經系統疾病治療

多奈哌齊膠囊







神經系統疾病治療

丁苯酞氯化鈉注射液







神經系統疾病治療

復方曲肽注射液







神經系統疾病治療

腦苷肌肽注射液






神經系統疾病治療

復方腦肽節苷脂注射液







神經系統疾病治療

奧拉西坦注射液





神經系統疾病治療

注射用奧拉西坦







神經系統疾病治療

馬來酸掛哌齊特注射液






神經系統疾病治療

注射用煙酸占替諾







神經系統疾病治療

前列地爾注射液





神經系統疾病治療

注射用前列地爾







神經系統疾病治療

曲克蘆丁氯化鈉注射液







神經系統疾病治療

注射用曲克蘆丁







神經系統疾病治療

注射用鼠神經生長因子






神經系統疾病治療

注射用鹽酸吡硫醇







神經系統疾病治療

鹽酸吡硫醇注射液







神經系統疾病治療

鹽酸倍他斯汀氯化鈉注射液







神經系統疾病治療

依達拉奉注射液






神經系統疾病治療

依達拉奉注射液(預充)







神經系統疾病治療

長春西汀注射液






神經系統疾病治療

注射用二丁?;妨紫佘嶄?/span>






糖尿病治療

硫辛酸注射液







感染性疾病治療(肝炎)

肝水解肽注射液







感染性疾病治療(肝炎)

注射用肝水解肽







感染性疾病治療(肝炎)

亮菌甲素氯化鈉注射液







感染性疾病治療(肝炎)

葡醛酸鈉注射液







感染性疾病治療(肝炎)

異甘草酸鎂注射液





抗生素

注射用頭孢唑肟鈉







抗生素

注射用頭孢西丁鈉






抗生素

注射用五水頭孢唑林鈉







抗生素

注射用頭孢他啶






抗生素

注射用頭孢呋辛鈉







抗生素

注射用頭孢呋辛鈉(溶媒結晶)







抗生素

注射用頭孢硫瞇






抗生素

注射用頭孢曲松鈉(溶媒結晶)







抗生素

乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液







抗生素

注射用鹽酸克林霉素







抗生素

頭孢克肟分散片







抗生素

注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀






抗生素

注射用鹽酸頭孢替安







心血管疾病輔助治療

二丁?;妨紫佘嶄譜⑸湟?/span>







心血管疾病輔助治療

環磷腺苷葡胺注射液(凍干)







心血管疾病輔助治療

左卡尼汀注射液







心血管疾病輔助治療

注射用左卡尼汀






心血管疾病輔助治療

左西孟旦注射液







心血管疾病輔助治療

注射用磷酸肌酸鈉






心血管疾病治療

苯磺酸左旋氨氯地平片







心血管疾病治療

硫酸氫氯吡格雷片







腫瘤輔助治療

斑蝥酸鈉維生素B6注射液






腫瘤輔助治療

去甲斑蝥酸鈉注射液







腫瘤輔助治療

甘露聚糖肽注射液







腫瘤輔助治療

注射用香菇多糖






腫瘤輔助治療

銅綠假單胞菌注射液







腫瘤輔助治療

新福菌素注射液







腫瘤輔助治療

鹽酸帕洛諾司瓊注射液







腫瘤輔助治療

甲磺酸多拉司瓊注射液







免疫調節劑

草分枝桿菌F.U.36注射液







免疫調節劑

大蒜素注射液







免疫調節劑

金葡素注射液







免疫調節劑

靜注人免疫球蛋白(PH4)







免疫調節劑

苦參堿注射液






免疫調節劑

苦參堿氯化鈉注射液







免疫調節劑

苦參素氯化鈉注射液







免疫調節劑

苦參素葡萄糖注射液







免疫調節劑

注射用烏司他丁







免疫調節劑

脾多肽注射液





免疫調節劑

脾氨肽口服凍干粉






免疫調節劑

人參多糖注射液







免疫調節劑

注射用核糖核酸




免疫調節劑

注射用核糖核酸II






免疫調節劑

脫氧核苷酸鈉注射液







免疫調節劑

注射用抗乙肝免疫核糖核酸







免疫調節劑

注射用抗腫瘤免疫核糖核酸







免疫調節劑

小牛脾提取物注射液







免疫調節劑

無塵螨變應原制劑







免疫調節劑

吸入用布地奈德混懸液







免疫調節劑

胸腺肽注射液







免疫調節劑

胸腺五肽注射液







免疫調節劑

注射用胸腺五肽






免疫調節劑

注射用A群鏈球菌







免疫調節劑

注射用促肝細胞生長素







免疫調節劑

注射用母牛分枝桿菌







營養電解質制劑

薄芝糖肽注射液







營養電解質制劑

硫普羅寧注射液







營養電解質制劑

胎盤多肽注射液





營養電解質制劑

注射用小牛血去蛋白提取物







營養電解質制劑

小牛血清去蛋白注射液






營養電解質制劑

小牛血去蛋白提取物注射液






營養電解質制劑

小牛血去蛋白提取物氯化鈉注射液







營養電解質制劑

小牛脾提取物注射液







營養電解質制劑

腦蛋白水解物氯化鈉注射液







營養電解質制劑

注射用腦蛋白水解物






營養電解質制劑

曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液






營養電解質制劑

甲硫氨酸維B1注射液







營養電解質制劑

注射用甲硫氨酸維B1







營養電解質制劑

乙酰谷酰胺氯化鈉注射液







營養電解質制劑

乙酰谷酰胺葡萄糖注射液







營養電解質制劑

丙氨酰谷氨酰胺注射液






營養電解質制劑

注射用N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺







營養電解質制劑

注射用還原型谷胱甘肽





營養電解質制劑

復方谷氨酰胺腸溶膠囊







營養電解質制劑

復方谷氨酰胺顆粒







營養電解質制劑

氨基酸葡萄糖注射液







營養電解質制劑

復方電解質葡萄糖MG3注射液







營養電解質制劑

復方電解質葡萄糖R2A注射液







營養電解質制劑

復方電解質葡萄糖注射液-M3B